俗話說，民以食為天。每頓該吃什么，怎么吃才健康，是我們每天都要面對的問題。 

　　為了回答這個問題，科學家們進行了非常多的探索。就飲食節律而言，已有一些小型人群研究及動物研究證明太晚吃晚飯會損害身體健康，增加患糖尿病及心血管疾病的風險等等^[1,2]。但目前仍然缺乏大規模的基于人群的研究證據來證明這一結論。 

　　近日，來自哈佛大學的Frank A J L Scheer及Richa Saxena教授團隊在西班牙自然晚進食人群中進行了一項隨機交叉試驗，研究表明較晚吃晚餐時體內褪黑素水平是較早吃晚餐時的3.5倍，并會升高餐后血糖及降低胰島素水平。同時，這種負面影響在褪黑素受體基因MTNR1B G等位基因攜帶者人群中更加顯著。 

　　研究結果發表于美國糖尿病協會旗下著名期刊Diabetes Care中^[6]。本研究是迄今為止最大規模的基于人群的研究晚飯時間與糖尿病風險的隨機交叉實驗。 

　　論文首頁截圖 

　　本研究在西班牙自然晚進食人群中進行，受試者為18-70歲的歐洲人，均沒有糖尿病史及相關藥物史，共845人。 

　　在交叉試驗過程中，每個受試者都要接受兩次夜間2小時口服糖耐量試驗（OGTTs），一次是在習慣入睡時間前4小時（較早晚餐試驗,EE），一次是在習慣入睡時間前1小時（較晚晚餐試驗,LE）。EE試驗在較明亮的≥450 lux的光照條件下進行，LE試驗在較昏暗的0-25 lux的光照條件下進行，兩次試驗中間隔一周作為洗脫期，先后順序隨機。 

　　試驗步驟圖解 

　　與EE試驗相比，LE試驗血清褪黑素水平升高了3.5倍。OGTTs實驗結果表明，LE試驗餐后血糖明顯升高，曲線下面積（AUC）較EE試驗升高了8.3%，同時餐后胰島素水平降低，AUC較EE試驗降低6.7%。這說明較晚吃晚餐的確會損傷糖耐量，并降低胰島素分泌能力。 

　　不同晚飯時間餐后血糖及胰島素水平結果 

　　褪黑素是一種由腦松果體分泌的激素，白天分泌受抑制，夜晚分泌活躍。褪黑素最被人熟知的功能應是其能夠改善睡眠質量，調整晝夜節律^[3]。同時，褪黑素能夠作用于多種內分泌器官，并調節相應的激素分泌^[4]。 

　　褪黑素的作用復雜而多樣，有研究表明內源性褪黑素水平增高可能引起糖耐量受損^[5]。由于內源褪黑素水平在夜晚升高，因此，晚飯吃的太晚影響糖耐量可能與褪黑素有關。 

　　褪黑激素受體1B基因（MTNR1B）是一種2型糖尿病相關基因，其不僅能調節晝夜節律，還在葡萄糖代謝中發揮著重要作用，被認為是調節晝夜節律和葡萄糖代謝之間的橋梁。MTNR1B基因存在三種基因型（CC,CG,GG），其中G等位基因表達量越多，褪黑素受體在胰島的表達就越高^[7]。 

　　為了進一步探究褪黑素，晚餐時間及糖代謝的關系，研究人員檢測了所有受試者的MTNR1B基因型。結果發現，在MTNR1B基因的三種基因型中，攜帶G等位基因越多的受試者，糖代謝情況越差。這說明褪黑素受體的高表達會損害胰島功能并升高餐后血糖。 

　　MTNR1B不同基因型受試者的餐后血糖及餐后胰島素水平 

　　研究結果證明，晚餐時間過晚會造成胰島素分泌缺陷，從而導致餐后血糖升高。這種胰島素分泌缺陷可能是由于褪黑素水平升高造成的。同時，MTNR1B基因的G等位基因是一種2型糖尿病風險等位基因，攜帶G等位基因越多的患者越容易因為太晚吃飯損傷胰島功能。 

　　本研究結果對2型糖尿病的預防十分重要，尤其對于那些在臨近睡覺時間進食的人群，包括夜班工作者、倒時差和有進食障礙的人，以及大量使用褪黑激素補充劑的人。這些人在進食過程中應注意潛在的糖尿病風險，而對于一般人群來說，也最好在睡前至少幾個小時內避免進食。 

   （來源：奇點網） 

　　參考文獻： 

　　1.Mattson MP, Allison DB, Fontana L, Harvie M, Longo VD, Malaisse WJ, Mosley M, Notterpek L, Ravussin E, Scheer FA, Seyfried TN, Varady KA, Panda S. Meal frequency and timing in health and disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 25;111(47):16647-53. doi: 10.1073/pnas.1413965111. Epub 2014 Nov 17. PMID: 25404320; PMCID: PMC4250148. 

　　2.Mason IC, Qian J, Adler GK, Scheer FAJL. Impact of circadian disruption on glucose metabolism: implications for type 2 diabetes. Diabetologia. 2020 Mar;63(3):462-472. doi: 10.1007/s00125-019-05059-6. Epub 2020 Jan 8. PMID: 31915891; PMCID: PMC7002226. 

　　3.Xie Z, Chen F, Li WA, Geng X, Li C, Meng X, Feng Y, Liu W, Yu F. A review of sleep disorders and melatonin. Neurol Res. 2017 Jun;39(6):559-565. doi: 10.1080/01616412.2017.1315864. Epub 2017 May 1. PMID: 28460563. 

　　4.Lubo****zky R, Lavie P. Melatonin and sex hormone interrelationships--a review. J Pediatr Endocrinol Metab. 1999 May-Jun;12(3):355-62. doi: 10.1515/jpem.1999.12.3.355. PMID: 10821215. 

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　　6.Garaulet M, Lopez-Minguez J, Dashti HS, Vetter C, Hernández-Martínez AM, Pérez-Ayala M, Baraza JC, Wang W, Florez JC, Scheer FAJL, Saxena R. Interplay of Dinner Timing and MTNR1B Type 2 Diabetes Risk Variant on Glucose Tolerance and Insulin Secretion: A Randomized Crossover Trial. Diabetes Care. 2022 Jan 10:dc211314. doi: 10.2337/dc21-1314. Epub ahead of print. PMID: 35015083. 

　　7.Morris CJ, Yang JN, Garcia JI, Myers S, Bozzi I, Wang W, Buxton OM, Shea SA, Scheer FA. Endogenous circadian system and circadian misalignment impact glucose tolerance via separate mechanisms in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Apr 28;112(17):E2225-34. doi: 10.1073/pnas.1418955112. Epub 2015 Apr 13. PMID: 25870289; PMCID: PMC4418873. 

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